Harlequin ichthyosis (HI) adalah kelainan resesif autosomal yang menyebabkan iktiosis bawaan. Kelainan genetik yang mendasari pada harlequin adalah mutasi gen transpor lipid ABCA12 pada kromosom. Acitretin adalah retinoid yang paling umum digunakan untuk neonatus dengan HI.
Iktiosis yang dibahas secara khusus pada tahun 1808 oleh William adalah kelainan keratinisasi dimana kulit menjadi sangat kering dan bersisik sehingga kulit menjadi keras dan tampak seperti sisik ikan. Singkatnya, proses keratinisasi mengalami kerusakan sehingga sel-sel pada stratum korneum mengalami perubahan bentuk dan jumlah sel sehingga berubah fungsi. Proses diferensiasi epidermis tidak normal akibat mutasi gen tertentu pada berbagai jenis ichthyosis.
Sampai saat ini, jumlah gen yang diidentifikasi dan terbukti menyebabkan ichthyosis pada pasien manusia telah mencapai sebelas. Gen ini menyebabkan perubahan fungsi penghalang di stratum korneum. Ichthyosis yang paling umum adalah ichthyosis vulgaris, dan memiliki prognosis yang cukup baik. Ichthyosis yang langka dan paling parah adalah harlequin ichthyosis, dan memiliki prognosis yang buruk karena tingkat morbiditasnya yang tinggi.
Iktiosis adalah sekelompok penyakit kulit yang ditandai dengan kulit bersisik di seluruh tubuh. Ini bisa turun-temurun atau didapat. Istilah ichthyosis atau ichthyosis berasal dari bahasa Yunani ichthys yang berarti “ikan”, karena kondisi ini menyerupai sisik ikan.
Iktiosis adalah kelainan keratinisasi di mana kulit menjadi tebal, sangat kering, dan bersisik. Kondisi ini kali pertama dilaporkan dalam literatur India dan China sejak beberapa ratus tahun sebelum masehi dan secara khusus dibahas oleh Willan pada tahun 1808. Pada kebanyakan kasus, penyakit ini merupakan penyakit keturunan, namun terkadang ichthyosis merupakan fenomena yang didapat, misalnya terkait dengan limfoma.
Prevalensi iktiosis herediter jauh lebih umum daripada iktiosis didapat. Di Amerika, ichthyosis vulgaris (keturunan) memiliki prevalensi sekitar 1 kasus pada 300 orang, sedangkan ichthyosis didapat sangat jarang.
Sebuah penelitian di Berkshire, Inggris, menunjukkan frekuensi 1 kasus pada 250 anak sekolah. Ichthyosis bawaan dapat terjadi saat lahir atau beberapa saat setelahnya. Kejadian paling umum pada kebanyakan pasien terjadi selama tahun pertama kehidupan dan terutama terjadi pada usia 5 tahun. Jumlahnya biasanya meningkat sampai masa pubertas dan kemudian menurun seiring bertambahnya usia.
Ichthyosis yang didapat biasanya pertama kali muncul di masa dewasa, tetapi penyakit sistemik terkait usia bisa terjadi pada anak-anak. Biasanya mempengaruhi usia 3-12 bulan. Iktiosis memiliki berbagai jenis, tetapi yang paling umum adalah harlequin ichthyosis (HI). Secara umum diagnosis klinis dapat membedakan berbagai jenis ichthyosis, namun diperlukan pemeriksaan diagnostik histopatologi untuk memastikan diagnosis tersebut. Tujuan artikel ini adalah untuk meninjau manifestasi dan diagnosis HI.
Harlequin ichthyosis (HI) adalah gangguan resesif autosom yang jarang terjadi pada bayi baru lahir dan sering menyebabkan kematian dalam beberapa hari setelah lahir akibat infeksi atau dehidrasi akibat komplikasi. Iktiosis ini adalah bentuk iktiosis bawaan resesif autosom yang paling parah. Kelainan genetik yang mendasari pada harlequin adalah mutasi gen transpor lipid ABCA12 pada kromosom. Mutasi bisa homozigot atau heterozigot. Pemeriksaan imunohistokokus pada kulit menunjukkan kelainan karakteristik pada struktur granula lamelar dan ekspresi keratin epidermal. Insiden HI sekitar satu per 300.000 kelahiran dan tidak ditemukan kecenderungan jenis kelamin.
Gambaran histopatologi menunjukkan hiperkeratosis padat, penebalan stratum granulosum, hipogranulasi, dan akantosis sedang. Ada parakeratosis padat yang meluas ke folikel rambut. Sel-sel superfisial stratum spinosum menunjukkan perubahan pada vakuola sitoplasma. Sel-sel di stratum spinosum bawah dan stratum basale relatif normal. Struktur adneksa normal juga terlihat. Lapisan dermis yang mendasari tidak menunjukkan kelainan apapun, juga tidak tampak ada peradangan pada dermis.
Pada pemeriksaan mikroskop elektron, ditemukan sejumlah besar lipid intraseluler dan ekstraseluler di stratum korneum yang menebal. Stratum granulosum, tampaknya, menipis. Tidak ada butiran inti padat atau butiran keratohyaline terlihat di stratum granulosum atau spinosum. Terdapat beberapa vakuola intracitoplasmic di stratum granulosum dan corneum yang tidak dapat ditentukan lebih lanjut. Mitokondria berukuran normal. Stratum granulosum dan lapisan spinosum atas menunjukkan penurunan tenofilamen desmosom yang dapat diukur bila dibandingkan dengan kontrol normal. Lapisan bawah spinosum, lapisan basale dan dermis normal.
Gambaran klinis penyakit ini ditandai dengan penebalan stratum korneum yang parah, sehingga bayi seolah-olah terbungkus selaput yang rapat dan mengilap, dalam posisi semifleks, dipisahkan oleh celah yang dalam dan berwarna kemerahan. Telinga mungkin tidak ada atau kurang berkembang. Selaput yang rapat ini dapat menghambat pernapasan normal, dan bayi baru lahir dapat mengalami kesulitan untuk menggerakkan lengan dan kakinya. Lengan, tungkai, dan jari mengalami kontraksi fleksi dan mungkin hipoplastik. Gambaran klinis lainnya termasuk ektropion mata, eklabium mulut, hipoplasia hidung dan polidaktili. Kerusakan kulit sangat terganggu, menyebabkan kehilangan air yang berlebihan, kelainan elektrolit, disregulasi suhu, dan peningkatan risiko infeksi yang mengancam jiwa. Makan yang buruk dan gangguan absorpsi usus sering terjadi.
Bayi collodion adalah salah satu diagnosis banding dari ichthyosis harlequin, tapi tidak sulit untuk membedakan keduanya karena gambaran klinisnya lebih ringan. Kebanyakan bayi collodion bertahan hingga dewasa. Pada pasien ini, diagnosis banding bayi collodion dapat dikesampingkan karena kontak yang sangat parah dengan manifestasi klinis. Diagnosis banding lainnya termasuk dermopati restriktif, penyakit Conradi, trikotiodistrofi, sindrom Gaucher, sindrom Neu-Laxova, dan sindrom Dorfman-Chanarin.
Penulis: Nanda Rachmad Putra Gofur drg,.M.Biomed
Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan kami di:
https://biomedres.us/pdfs/BJSTR.MS.ID.005547.pdf
Gofur NRP*, Gofur ARP, Soesilaningtyas, Gofur RNRP, Kahdina M and Putri HM. Harlequin Ichthyosis (IH), Autosomal Recessive Manifestation, A Review Article. Biomed J Sci & Tech Res 34(3)-2021. BJSTR. MS.ID.005547.
